Tabletė šunų gyvenimui prailginti: kokia tiesa?

informacija apie gyvūnus » Insectos » Tabletė šunų gyvenimui prailginti: kokia tiesa?

Idėja, kad egzistuoja Tabletės, galinčios prailginti šunų gyvenimą Skamba kaip mokslinė fantastika, bet tiesa ta, kad tai daug arčiau tikslo, nei manome. Jungtinėse Valstijose vyksta didžiuliai klinikiniai tyrimai, o FDA ėmėsi oficialių žingsnių, kurie mūsų augintinius iškelia į kovos su senėjimu revoliucijos priešakį.

Diena po dienos, keli moksliniai ir farmacijos projektai Jie testuoja vaistus, specialiai sukurtus lėtinti šunų senėjimą, gerinti jų medžiagų apykaitą ir mažinti su amžiumi susijusių ligų atsiradimą. Ir nors dėmesys sutelktas į šunis, tyrėjai atvirai pripažįsta, kad ši pažanga galėtų atverti kelią panašiam gydymui ir žmonėms.

Kokia tabletė prailgina šunų gyvenimą ir kokiame etape jie yra?

Šiuo metu plėtra Ilgaamžiškumo vaistai šunims Jai vadovauja San Franciske įsikūrusi biotechnologijų bendrovė „Loyal“ ir akademinis konsorciumas „Dog Aging Project“. Abu jie taiko skirtingus metodus, tačiau siekia bendro tikslo: padėti šunims gyventi ilgiau ir, svarbiausia, kad jie būtų sveiki.

Viena vertus, Loyal sukūrė keletą eksperimentinių molekulių (su tokiais kodiniais pavadinimais kaip LOY-001 ir LOY-002Šios terapijos skirtos atakuoti biologinius senėjimo mechanizmus, o ne laukti, kol atsiras konkreti liga. Kitaip tariant, jos siekia įsikišti prieš atsirandant tipinėms su amžiumi susijusioms patologijoms, tokioms kaip vėžys, osteoartritas ar tam tikros širdies problemos.

FDA, per savo Veterinarijos medicinos centrasFDA jau išdavė kai kuriems iš šių vaistų „pagrįsto veiksmingumo lūkesčio“ sertifikatus. Ši biurokratinė frazė reiškia, kad preliminarūs duomenys yra pakankamai patikimi, kad būtų galima teigti, jog vaistas iš tikrųjų gali veikti, nors norint visiškai patvirtinti jo veiksmingumą, reikia atlikti tolesnius sudėtingus tyrimus.

Tuo pačiu metu Šunų senėjimo projektas vadovauja bandymams su rapamicinasŠis imunosupresinis vaistas, jau žinomas žmonių medicinoje, tyrimuose su pelėmis ženkliai pailgino jų gyvenimo trukmę. Dabar tyrėjai tiria, ar panašių rezultatų galima pasiekti ir su šunimis, ir ar tai galėtų suteikti užuominų apie būsimus gydymo būdus žmonėms.

Visas šis mokslinis judėjimas šunis laiko senėjimą stabdančių biotechnologijų pradininkaiTai patraukė net etikos ir visuomenės sveikatos ekspertų dėmesį, nes kyla klausimų, kas galės gauti šiuos gydymo būdus ir kaip jie bus integruoti į ateities mediciną.

„Loyal“ ir jos vaistai LOY-001 bei LOY-002: kaip jie nori sulėtinti šunų biologinį laikrodį

„Loyal“ tapo viena dažniausiai minimų bendrovių, kalbant apie Tabletės šunų gyvenimo trukmei pailgintiTyrėjos Celine Halioua 2019 m. įkurta bendrovė pritraukė daugiau nei 150 mln. dolerių rizikos kapitalo, kad finansuotų kelių vaistų, iš pradžių skirtų šunims, kūrimą.

Pažangiausias projektas dideliems šunims yra LOY-001Tai ilgai veikiantis injekcinis vaistas, skiriamas veterinarijos klinikoje kas tris–šešis mėnesius. Jo tikslas – prailginti didelių ir labai gigantinių veislių šunų, kurie paprastai gyvena gerokai trumpiau nei mažų veislių šunys, gyvenimą ir išsaugoti jų kokybę.

Pasak bendrovės, raktas slypi augimo hormone. IGF-1 (į insuliną panašus augimo faktorius 1)Selekcinis veisimas, siekiant gauti vis didesnius šunis, lėmė, kad šių gyvūnų IGF-1 kiekis yra labai didelis, iki 28 kartų didesnis nei mažų veislių, ir įtariama, kad tai žymiai sutrumpina jų gyvenimo trukmę.

LOY-001 yra skirtas sumažinti IGF-1 lygį ir kompensuoti kai kurias „biologines kainas“, kurias milžiniškos veislės moka už savo dydį. FDA pateikti tyrimai rodo, kad vaistas gali sumažinti šį biožymenį ir pagerinti tam tikrus su šunų senėjimu susijusius funkcinius parametrus.

Siekdamas pagrįsti šiuos pastebėjimus, Loyal atliko didelis stebėjimo tyrimas su 452 šunimis iš 84 skirtingų veislių, kurių amžius buvo nuo 2 iki 18 metų. Šis darbas leido susieti gyvūnų funkcinius pokyčius su su senėjimu susijusiais biožymenimis, patvirtinant, kad vartojant vaistą pastebėtas pagerėjimas turi realią klinikinę reikšmę ir nėra tiesiog nereikšmingi statistiniai pokyčiai, įskaitant mažas veisles, tokias kaip Vakarų Highland White Terrier.

Lygiagrečiai „Loyal“ kuria eksperimentinę molekulę. LOY-002Šį kartą – kasdien vartojamos mėsos skonio tabletės pavidalu, skirtos pirmiausia maži šunysSkirta 10 metų ir vyresniems asmenims, sveriantiems mažiau nei 6 kg. Bendrovė laiko paslaptyje daug detalių apie tikslų veikimo mechanizmą, tačiau paaiškino, kad siekia imituoti kalorijų ribojimo naudą nemažinant suvartojamo maisto kiekio ir neslopinant apetito.

Ši idėja neatsirado iš niekur: 90-aisiais bendrovė „Purina“ atlikdama tyrimą su ūkių šunimis, pademonstravo, kad maitinkite juos mažiau kalorijų turinčiais produktais Tai galėtų pailginti jų gyvenimą beveik dvejais metais ir atidėti tokių ligų kaip osteoartritas ir tam tikrų rūšių vėžys atsiradimą. Praktinė problema yra ta, kad beveik niekas nenori šerti savo šuns chroniškai sumažintomis porcijomis, nes tai gali paveikti ryšį su gyvūnu ir sukelti nuolatinį alkio jausmą.

Halioua ir jo komanda daugiausia dėmesio skyrė vaisto, kuris pagerinti medžiagų apykaitos sveikatą Šuns gebėjimas paversti maistines medžiagas naudinga energija, tinkamai reguliuoti hormonus ir kontroliuoti su amžiumi susijusius uždegiminius procesus yra labai svarbūs. Remiantis jų skaičiavimais, tokio tipo intervencija daugeliui vyresnių šunų galėtų suteikti bent vienerius papildomus sveiko gyvenimo metus.

FDA sąlyginis patvirtinimas: ką tai iš tikrųjų reiškia

Svarbus šių vaistų tobulinimo aspektas yra vadinamasis pratęstas sąlyginis patvirtinimas FDA nustatyta reguliavimo sistema, skirta paspartinti prieigą prie novatoriškų gydymo būdų veterinarijoje, kai yra nepatenkintas medicininis poreikis.

Šis skaičius taikomas vaistams, kurie rodo „pagrįstas lūkestis dėl veiksmingumo“Tačiau gauti galutinius šių vaistų veiksmingumo duomenis yra ypač sudėtinga arba užima daug laiko. Kitaip tariant, FDA pripažįsta, kad pradiniai įrodymai yra pakankamai įtikinami, kad būtų galima kontroliuoti jų vartojimą, kol renkami papildomi įrodymai.

Su sąlyginiu patvirtinimu, Įmonė gali legaliai prekiauti vaistu Kai įvykdomi griežti saugos ir gamybos kokybės reikalavimai, šis leidimas yra riboto laiko: paprastai jis galioja iki penkerių metų, per kuriuos bendrovė turi atlikti reikiamus tyrimus, kad gautų visišką patvirtinimą, pagrįstą „esminiais veiksmingumo įrodymais“.

LOY-001 atveju FDA jau priėmė pradinį duomenų paketą, kuris patvirtina pagrįstą veiksmingumo lūkestį, ir dabar peržiūri informaciją iš saugos ir gamybos procesaiJei viskas eisis pagal planą, vaistas galėtų būti galutinai prieinamas maždaug 2026 m. ir skirtas naudoti dideliems ir milžiniškiems šunims.

Kalbant apie geriamuosius tabletes, skirtas mažesniems ir vyresniems šunims, „Loyal“ planuoja laikytis panašaus plano: pristatyti produktą po sąlyginis patvirtinimas, praktiškai įrodyti, kad jis yra saugus ir teikia žadėtą ​​naudą, ir atlikti tyrimus, kurie leistų reguliavimo institucijai visapusiškai patvirtinti.

Rapamicinas ir TRIAD tyrimas: dar vienas svarbus būdas prailginti šunų gyvenimą

Nors „Loyal“ daugiausia dėmesio skiria savo ilgaamžiškumo junginiams, Šunų senėjimo projektas Ji nusprendė nuodugniai ištirti rapamiciną – vaistą, turintį ilgą istoriją žmonių medicinoje ir dabar testuojamą su šunimis klinikiniame tyrime, vadinamame TRIAD.

La rapamicinas Tai imunosupresantas, aptiktas Velykų salos (Rapa Nui) dirvožemyje esančioje bakterijoje, ir daugiausia naudojamas organų, ypač inkstų, atmetimo reakcijai po transplantacijos išvengti. Be to, jis gali blokuoti baltymą, dalyvaujantį ląstelių dalijime, todėl gali padėti jam atlikti senėjimo procesą.

Aptariamas baltymas vadinamas mTORmTOR, centrinis ląstelių metabolizmo reguliatorius, paprastai tariant, nusprendžia, ar ląstelė turėtų augti, daugintis ar aktyvuoti atsparumo stresui mechanizmus. Su amžiumi mTOR, atrodo, išlieka „pernelyg aktyvus“, skatindamas lėtinį žemo laipsnio uždegimą, kartais vadinamą steriliu uždegimu, būdingą senatvei.

Slopindamas mTOR, rapamicinas mažina lėtinį uždegimą ir aktyvina tokius procesus kaip autofagijaTai savotiška vidinė perdirbimo sistema, kurios metu ląstelė pašalina pažeistus arba netinkamus naudoti komponentus. Tyrimuose su pelėmis ši moduliacija keliuose nepriklausomuose tyrimuose leido pailginti jų vidutinę gyvenimo trukmę iki 30 %, o tai sukėlė didelį susidomėjimą gerontologijos srityje.

TRIAD (rapamicino testas senstantiems šunims) tyrimas yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai maskuotas, placebu kontroliuojamas tyrimas Tyrime dalyvauja maždaug 850 šunų. Gyvūnai, priklausantys didelėms veislėms ir kuriems yra ne mažiau kaip septyneri metai, vienerius metus gauna skirtingas rapamicino arba placebo dozes, o po to dar dvejus metus stebimi, siekiant įvertinti jų išgyvenamumą ir gyvenimo kokybę.

Tyrėjai pasirinko šunis, kurių svoris yra nuo 18 ir 50 kilogramai Kadangi dideli gyvūnai sensta greičiau nei maži, gydymo poveikį galima pastebėti anksčiau. Pasak Matto Kaeberleino vadovaujamos komandos, pirmieji tyrimo etapai parodė, kad mažos rapamicino dozės yra saugios šunims, ir jie jau pastebėjo svarbių parametrų, tokių kaip širdies kairiojo skilvelio, kameros, kurios efektyvumas paprastai mažėja su amžiumi, funkcijos pagerėjimą.

Praktiniu požiūriu, šunų naudojimas kaip modelio turi dar vieną pranašumą: Jų gyvenimo trukmė yra gerokai trumpesnė nei žmonių.Taigi, trejų metų trukmės tyrimas žmonėms gali būti maždaug toks pat kaip dešimtmečiai. Jei priimtume įprastą palyginimą, kad vieneri šuns metai prilygsta septyneriems žmogaus metams (nors ir ne visiškai linijinis), treji stebėjimo metai TRIAD tyrime apytiksliai atitiktų 21 metų patirtį žmonėms.

Kiek ilgiau šunys galėtų gyventi su šiomis tabletėmis?

Vienas iš dažniausiai užduodamų klausimų yra akivaizdus: Kiek papildomų metų šunys galėtų įgyti? su šiomis senėjimą stabdančiomis intervencijomis? Sąžiningas atsakymas yra tas, kad tai dar nežinoma tiksliai, tačiau modeliai ir duomenys apie laboratorinius gyvūnus leidžia susidaryti apytikslį vaizdą.

Pelėms rapamicinas pasiekė vidutinė gyvenimo trukmė pailgėja apie 30 % kai kuriuose tyrimuose. Jei, su visomis išlygomis, ekstrapoliuotume lygiavertį poveikį šuniui, kurio gyvenimo trukmė yra apie 10 metų, kalbėtume apie 15–30 % ilgesnį gyvenimą. Konkrečiai: nuo pusantrų iki trejų papildomų metų.

Kad susidarytumėte vaizdą, 15 % padidėjusi žmogaus gyvenimo trukmė (skaičiuojant 80 metų) reikštų apie 12 papildomų metų, o 30 % padidėjimas – apie 24 metus. Patys tyrėjai pabrėžia, kad ši paralelė yra... tik iliustracinis ir kad negalima daryti prielaidos, jog procentai išliks tokie patys visose rūšyse.

Kalbant apie „Loyal“ molekules, kurios imituoja kalorijų ribojimą, lūkesčiai yra kiek kuklesni ir kalbama apie apie vienerius papildomus sveiko gyvenimo metus daugeliui vyresnio amžiaus šunų, nors tikslesnių skaičių negalima pateikti, kol nebus gauti galutiniai klinikinių tyrimų rezultatai.

Svarbiausia, kaip pabrėžia ir mokslininkai, ir mokslo komunikatoriai, yra ne tik pridėti metų prie skaitiklio, bet ir atidėti su amžiumi susijusių ligų atsiradimą ir užtikrinti, kad šunys sulauktų senatvės, būtų judrūs, turėtų geras kognityvines funkcijas ir pakankamai gerai funkcionuojančią širdį.

Rapamicino ir kitų vaistų vartojimo šunims privalumai ir rizika

Rapamicinas laikomas vienu iš. perspektyviausi vaistai moduliuoti biologinius senėjimo procesus, ir ne tik šunims. Tokie tyrėjai kaip Manuelis Collado ir Salvadoras Macipas pabrėžia, kad jo veikimo mechanizmas yra labai platus ir kad jis sukelia metabolinius pokyčius, panašius į tuos, kurie atsiranda ribojant kalorijas, be to, veikia imuninę sistemą.

Tačiau pastarasis punktas yra dviašmenis kalavijas. Rapamicinas pagal apibrėžimą yra imunosupresantasJis mažina organizmo gynybinį atsaką. Labai mažomis ir kontroliuojamomis dozėmis jis gali turėti teigiamą moduliuojantį poveikį, tačiau vartojamas nuolat arba netinkamais kiekiais, gyvūnas (ar žmogus) gali tapti jautresnis infekcijoms ar net tam tikriems navikams.

Todėl daugelis specialistų įspėja, kad nors pelių tyrimų rezultatai ir pradiniai duomenys apie šunis yra labai įdomūs, Tai nėra nekenksmingas vaistas Taip pat tai nėra kažkas, ką reikėtų vartoti lengvabūdiškai. Tiesą sakant, lėtinis jo vartojimas žmonėms kaip senėjimą stabdanti terapija šiuo metu laikomas pernelyg rizikingu, ir bet koks bandymas savarankiškai gydytis būtų visiškai neatsakingas.

Kitas aspektas, į kurį reikia atsižvelgti, yra tai, kad nors šunų senėjimas yra panašus į žmonių, Tai nėra identiški procesaiTai, kas labai gerai veikia šunims, nebūtinai tiksliai tinka žmonėms ir atvirkščiai. Nepaisant to, daugelis tyrėjų šiuos bandymus laiko idealia vieta geriau suprasti, kuriuos biologinius kelius verta taikyti, o kurių reikėtų atsisakyti.

Vienas raminantis aspektas yra tai, kad konkrečiu TRIAD atveju šunys, kurie baigė metus trukusį gydymą rapamicinu, iki šiol neparodė sunkus nepageidaujamas poveikis Taip, pastebėtas širdies parametrų pagerėjimas. Tačiau vėlgi, turėsime palaukti galutinių rezultatų, kad galėtume daryti tvirtas išvadas apie ilgaamžiškumą, gyvenimo kokybę ir vidutinės trukmės bei ilgalaikį saugumą.

Šunys kaip modelis būsimiems žmonių gydymo metodams

Viena iš priežasčių, kodėl šie bandymai su šunimis sukėlė tokį didelį susidomėjimą ne tik veterinarijos pasaulyje, yra ta, kad šunys yra labai vertingas modelis žmogaus senėjimui tirtiJie gyvena mūsų aplinkoje, turi daug mūsų įpročių, o jų populiacija yra genetiškai labai įvairi, ko nebūna su laboratorinėmis pelėmis.

Kaip aiškina tyrėjas Manuelis Collado, šios savybės gali sustiprinti bet kokius su šunimis gautus rezultatus. perkeliamas į žmogaus realybę nei rezultatai, gauti tiriant rūšis, laikomas itin kontroliuojamomis sąlygomis. Tai situacija, daug panašesnė į tą, su kuria susiduriame klinikinėje praktikoje su žmonėmis.

Be to, palyginti trumpa šunų gyvenimo trukmė leidžia [ką nors] atlikti klinikiniai tyrimai per pagrįstą laikąTrejų ar ketverių metų trukmės tyrimas su šunimis mažesniu mastu gali prilygti keliems dešimtmečiams žmonių tyrimui. Tai leidžia išbandyti senėjimą stabdančias strategijas ir stebėti jų poveikį per tokį laikotarpį, kuris kitaip būtų neįmanomas žmonių medicinoje.

Tačiau patys mokslininkai tvirtina, kad jokių garantijų Tai negarantuoja, kad vaistas, kuris gerai veikia šunims, veiks taip pat gerai ir žmonėms. Tačiau tai gali suteikti vertingų patarimų, kurie biologiniai taikiniai yra perspektyviausi ir kokius šalutinius poveikius reikia stebėti prieš pradedant klinikinius tyrimus su žmonėmis.

Kai kurie teigia, kad jei šių gydymo būdų veiksmingumas bus patvirtintas, galėtume pamatyti, kad Pirmieji FDA patvirtinti vaistai, specialiai sukurti šunų gyvenimo trukmei pailgintiTai reikštų, kad augintiniai taptų pirmaisiais naminiais žinduoliais, kuriems būtų taikomos tiesioginės medicininės intervencijos nuo senėjimo, be klasikinės priežiūros, tokios kaip maitinimas, mankšta ir veterinariniai patikrinimai.

Ilgaamžiškumo tablečių šunims prieinamumas, etika ir kaina

Šio tipo vaistų kūrimas kelia esminį klausimą: kas galės juos sau leisti ir kokiomis sąlygomisPati „Loyal“ vadovė užsiminė, kad ketina nustatyti kainą, kuri leistų jiems prižiūrėti kuo daugiau šunų, ir užsiminė, kad norėtų, jog kaina būtų mažesnė nei 100 USD per mėnesį.

Fondai ir organizacijos, dirbančios ilgaamžiškumo srityje, pvz. Longenijos fondasJie stebi šiuos tyrimus su entuziazmu, bet kartu ir su nerimu dėl galimos rizikos, kad jie taps „premium“ gydymo metodais, prieinamais tik ribotas pajamas turintiems asmenims. Jų pozicija yra ta, kad medicinos pažanga, gerinanti gyvenimo kokybę senstant, turėtų būti prieinama ir įperkama visai populiacijai – tiek žmonėms, tiek gyvūnams.

Tuo tarpu kai kurie balsai kelia filosofiškesnius klausimus. Kai kurie ekspertai atkreipia dėmesį, kad esant tiek daug benamiai šunys arba šunys, laukiantys įvaikinimoNe taip aišku, ar prasminga pratęsti jau šeimą sukūrusių žmonių gyvenimą, o kiti laukia progos. Taip pat verta prisiminti, kad šunys, skirtingai nei žmonės, savo gyvenimo pabaigą, regis, priima nuginkluojančiai lengvai, todėl kyla klausimas, kiek pastangos „ištempti“ savo egzistenciją labiau atliepia mūsų emocinius poreikius nei jų.

Socialiniu požiūriu skaičiai kalba patys už save: 62% amerikiečių turi bent vieną augintinįIr 97 % šeimininkų šiuos gyvūnus laiko šeimos dalimi. Šunys yra dažniausiai pasitaikantys kompanionai – beveik pusė visų namų ūkių turi bent vieną, o vidutinės metinės išlaidos augintiniams per pastarąjį dešimtmetį nuolat didėjo. Atsižvelgiant į tai, nenuostabu, kad yra didelė potenciali vaistų, kurie žada ilgesnę augintinių gyvenimo trukmę, rinka.

Tuo pačiu metu kitų veterinarijos sektorių įmonės kuria vaistus nuo nutukimo arba „sveikatingumo“ papildus, labai panašius į tuos, kurie parduodami žmonėms, taip sustiprindamos mintį, kad manija dėl ilgaamžiškumo ir optimalios sveikatos Tai taip pat taikoma ir naminių gyvūnų priežiūrai.

Rapamicino bandymų, Loyalo molekulių ir augančio pramonės susidomėjimo nupieštas vaizdas yra vienas iš... Naujas etapas senėjimo medicinojeŠunims esant technologiniu ir emociniu avangardu, daugelis klausimų lieka neatsakyti, o duomenis vis dar reikia rinkti. Tačiau visi požymiai rodo, kad vos po kelerių metų vaistų, skirtų lėtinti šunų senėjimą, aptarimas nebebus mokslinė retenybė ir taps realia galimybe veterinarijos klinikoms ir patiems šeimininkams, kurie turės nuspręsti, kiek jie nori ir gali prailginti savo keturkojų kompanionų gyvenimą, pasitelkdami biotechnologijas.